Перспективы регуляции процесса апоптоза в фармакологических целях, а также механизмы его регуляции и их изучение

Главная страница
Контакты

    Главная страница



Перспективы регуляции процесса апоптоза в фармакологических целях, а также механизмы его регуляции и их изучение



страница3/11
Дата12.01.2017
Размер1.94 Mb.
ТипРеферат


1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11

в г

Рисунок 3. На рисунке 3а изображена молекула цитохрома ц. На данном рисунке молекула показана с Ван-Дер-Ваальсовыми радиусами, т.е. показаны радиусы в тех пределах, в которых теоретически могут находиться электроны. Этот рисунок наиболее правдоподобно показывает «внешний вид» молекулы, но в данном случае трудно определить различные структуры молекулы, и не видно активного центра.

На рисунке 3б изображена молекула цитохрома ц в виде, при котором видна α-спираль и β-складчатый слой вторичной структуры белка, можно видеть строение третичной структуры белка, и виден активный центр белка с атомом железа.

На рисунке 3в показаны 6 координационных связей атома железа в молекуле цитохрома ц, а так же видна молекула триптофана, которая расположена близко к активному центру с атомом железа.

На рисунке 3г показан активный центр цитохрома ц: тетрапирольное кольцо и атом железа. (Bushnell, G.W.,  Louie, G.V.,  Brayer, G.D. High-resolution three-dimensional structure of horse heart cytochrome c. J.Mol.Biol. v214 pp. 585-595, 1990).
Проанализировав все эти данные, мы предположили, что пероксидазная активность гемового центра цитохрома ц является одной из важных составляющих для развития апоптоза. Для подтверждения гипотезы мы проделали несколько опытов.

Сначала мы решили проверить наличие пероксидазной активности цитохрома ц, и влияние на неё липидных молекул. Для этого мы взяли раствор цитохрома ц, добавили туда перекись водорода (H2O2),люминол , и липид содиумдодецилсульфат (C12H25NaO4S) – далее на графиках он будет обозначаться как SDS. Его мы взяли потому, что в митохондриях содержится много липидов, которые могут запустить апоптоз. Липид при взаимодействии с цитохромом ц (далее на графиках он будет обозначаться, как Cyt C) (который является белком с гемовым центром, содержащим железо) изменяет третичную структуру белка, в результате чего от гемового центра отходят аминокислоты метионин 80 и триптофан 59 (см.рис.3), благодаря чему молекулам пероксида водорода легче проникнуть к атому железа. При действии на железо (которое в обычном состоянии в цитохроме имеет степень окисления +3 (Fe3+)) (в реакции Фентона описан процесс взаимодействия со свободным атомом железа, поэтому там он имел заряд +2, в связанном состоянии атом железа в цитохроме ц имеет заряд +3) теряет 2 электрона, и переходит в состояние со степенью окисления +5 (Fe5+) (это состояние называют compound 1), затем железо может забрать электрон у какой-либо лежащей рядом аминокислоты и перейти в состояние со степенью окисления +4 (Fe4+) (это состояние называется compound 2).В результате этой реакции из OH остатка от перекиси водорода и освободившегося электрона образуется гидроксил-радикал HO.,который далее взаимодействует с молекулой люминола, которая есть в растворе. Эта реакция имеет несколько стадий ( рисунок.4.)






Каталог: fileadmin -> rsmu -> img -> mbf -> cmfrb -> documents -> referati
referati -> Реферат: острая и хроническая почечная недостаточность. Механизмы повреждения почек. Подходы к лечению
referati -> Реферат по фармакологии студентки 471 гр. Воробьёвой Ольги. 2008г. Содержание: Общая информация
mbf -> Комплексные числа
mbf -> Рабочая программа учебной дисциплины общая патология направление подготовки (специальность) 060601 Медицинская биохимия
mbf -> Рабочая программа учебной дисциплины «Физиология с основами анатомии»
mbf -> Рабочая программа учебной дисциплины нормальная физиология наименование учебной дисциплины
mbf -> Программа спецкурса по выбору название курса Медицинские нанобиотехнологии Специальность Медицинская биохимия
mbf -> Рабочая программа учебной дисциплины общая патология направление подготовки (специальность) 060602 Медицинская биофизика
mbf -> Министерство здравоохранения и социального развития
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11

  • На рисунке 3в показаны 6 координационных связей атома железа в молекуле цитохрома ц, а так же видна молекула триптофана, которая расположена близко к активному центру с атомом железа.
  • На рисунке 3г показан активный центр цитохрома ц: тетрапирольное кольцо и атом железа.
  • (далее на графиках он будет обозначаться, как Cyt C )