Механизмы апоптоза 1.4.1 Стимулы и сигнальная передача программы апоптоза

Главная страница
Контакты

    Главная страница



Механизмы апоптоза 1.4.1 Стимулы и сигнальная передача программы апоптоза



страница3/15
Дата12.01.2017
Размер2.31 Mb.
ТипОтчет


1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   15

1.4 Механизмы апоптоза




1.4.1 Стимулы и сигнальная передача программы апоптоза


Внеклеточные сигналы, отвечающие за инициацию апоптоза в различных клетках могут быть физиологическими или патологическими. Например, при нормальном развитии и функционировании ткани, подавление ростовых факторов, гарантирующих выживание, или присутствие «лигандов клеточной гибели» являются механизмами избавления организма от ненужных и поврежденных клеток путем апоптоза. Однако множество внешних импульсов, таких как химиотерапия, радиация, повышенное окисление, токсины вызывают повреждение ткани также путем неадекватной активации апоптоза. Таким образом, существует множество сигналов и сигнальных путей активации апоптоза, они различны для разных клеточных типов или для одного типа, но разной стадии жизненного цикла клеток [Golstein P. 1997; Gong В. 1999; Hardwick J.M. 1997; Haunstetter A. 1998; Havrilesky L.J. 1996; Hay S. 2002].

1.4.1.1 Рецепторы и лиганды клеточной гибели

«Рецепторы клеточной гибели», расположенные на поверхности клетки, представляют собой подсемейство в составе 26-членного семейства рецепторов TNF (фактора некроза опухоли), для активации апоптоза неоходим цитоплазматический домен [Барышников В.В. 2002; Hengarten O.M. 2000; Hardwick J.M. 1997; Haunstetter A. 1998].



Это семейство у млекопитающих включает рецептор-1 TNF-альфа (TNFRI), р75-нейротрофин-рецептор (p75 NTR), Fas, рецептор TNF-альфа-связанного апоптоз-индуцирующего лиганда (DR4), рецепторы клеточной гибели-3 (DR3), - 5(DR5), -6 (DR6) [Banner D.W. 1993; Bardelli A. 1996; Bodmer J. 2000; Fadok V.A. 2001; Faubion W.A. 1999; Galle P.R. 1995; Griffith T.S. 2000]. В большинстве случаев активация рецепторов клеточной гибели с помощью их лигандов вызывает тримеризацию рецептора и образование сигнального комплекса, индуцирующего апоптоз (DISC) на цитоплазматической поверхности клеточной мембраны. Затем домены тримеризованного рецептора координируют взаимодействие ассоциированный, цитоплазматического участка каждого рецептора с адаптером FADD (Fas-содержащий домен клеточной гибели протеин). Fas часто вовлекает зимогенную форму проапоптотической цистеин-протеазы – каспазы-8, для дополнения DISC. Автопроцессинг прокаспазы-8 в ее активную форму приводит к быстрому инициированию клеточной гибели [Guo Y. 2002; Kirsch D.G. 2001; Liang Y. 2002; Zhang H. 2000].

Рисунок 2 - Рецепторный путь апоптоза.


1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   15

  • 1.4.1.1 Рецепторы и лиганды клеточной гибели