Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта

Главная страница
Контакты

    Главная страница



Отчет о выполнении 1 этапа Государственного контракта



страница14/15
Дата12.01.2017
Размер2.31 Mb.
ТипОтчет


1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15

Заключение

Система программируемой клеточной смерти - существенный фактор иммунитета, поскольку гибель зараженной клетки может предотвратить распространение инфекции по организму. Другое дело, что некоторые инфекционные агенты выработали специальные меры для предотвращения преждевременной гибели зараженных клеток. Нарушения системы программируемой гибели клетки - причина серьезной патологии. Ослабление способности к апоптозу может вести к развитию злокачественных опухолей. Некоторые заболевания, в частности дегенеративные повреждения нервной системы, - результат избыточного апоптоза.

В настоящее время растворимые мембранные молекулы клеток иммунной системы, особенно маркеры активации и апоптоза, исследуются при аутоиммунных, инфекционных, онкологических заболеваниях [Alonso С L. 2004; Bantel H. 2001; Batteux F. 2001; Bennett M.R. 2001; Zhu N. 1998]. У некоторых вирусов выработались специальные приспособления, направленные на подавление апоптоза в заражаемых клетках. В одних случаях в вирусном генетическом материале закодированы вещества, которые и по строению, и по функции очень похожи на клеточные антиапоптозные белки-регуляторы (такие как, например, уже упоминавшийся Bcl-2 или белки, подавляющие активность протеаз). В других - вирус на правах «оккупанта» насильственно стимулирует синтез клеткой ее собственных анти-апоптозных белков. Так или иначе, создаются предпосылки для беспрепятственного размножения вируса [Белушкина Н.Н. 2004; Hardwick J.M. 1997]. Роль участия растворимых форм мембранных молекул иммунных клеток и активации апоптоза в патогенетическом механизме развития хронических вирусных инфекций с высоким онкогенным риском является одним из этапов изучения патогенетической роли апоптоза при интергративной вирусной инфекции.

Результаты исследования кратко отражены в табличном материале – таблицы 24, части А, B, C. В своем исследовании мы попытались проанализировать сывороточные показатели ФНО-индуцированного пути апоптоза. Повышение концентрации ФНО-α в сыворотке крови при вирусных гепатитах были обнаружены во многих исследованиях, как маркера некробиотических процессов, развивающихся в ткани печени [Котович М.М. 2003]. Поэтому логично, что наиболее высокие показатели получены у больных хроническим вирусным гепатитом В. Что, по-видимому, отражает преобладание некротических процессов над апоптическими механизмами у этой группы пациентов. О чем косвенно свидетельствует и более низкие показатели sFAS и высокие TRAIL у больных этой группы. Снижение интенсивности апоптоза, возможно, косвенно подтверждает и более высокий онкогенный потенциал этого вируса.

С другой стороны, более высокое содержание sFAS и низкое – TRAIL в сыворотке крови у больных хроническим вирусным гепатитом С может свидетельствовать об интенсивности образования домена смерти DR-5, который активно связывает TRAIL, в связи с чем снижается его концентрация в сыворотке крови. Повышенное содержание sFAS как будто бы свидетельствует о снижении активности апоптоза, но не стоит забывать о множестве клеток иммунной системы, которые способны образовывать FAS-рецепторы, помимо гепатоцитов, которые принимают активное участие в формировании иммунного ответа у больных этой группы. В процессе апоптоза происходит гибель и этих клеток, в связи с чем может повышаться концентрация FAS-лиганда, что лишний раз обосновывает необходимость исследования маркеров апоптоза в различных биологических объектах, помимо сыворотки крови. Следовательно, актуальной задачей следющего этапа работы при исследовании патологии печени, будет изучение тканевых маркеров.

Разнонаправленные данные, полученные в группе больных хроническими mixt-гепатитами требуют дальнейшего изучения и более тщательной группировки этих пациентов по этиологическому фактору. Результаты работы по распределению больных по биохимической активности процесса свидетельствуют о параллелизме между интенсивностью цитолиза гепатоцитов с одной стороны и апоптоза, и некроза в этих клетках с другой стороны, у больных хроническими вирусными гепатитами различной этиологии с парентеральным механизмом заражения.

Полученные данные исследования активности апоптоза при папилломавирусной инфекции демонстрируют наличие как системных нарушений (по показателям крови), так и локальных (одинаковыя информативная ценность отмечена как для вагинального, так и для уретрального отделяемого). Сравнительные показатели активности sFAS системы в крови и отделяемом половых органов показали разнонаправленные изменения. В крови отмечено повышение количества sFAS, локально концентрация sFAS, наоборот, достоверно снижена. Возможно, полученные результаты можно объяснить лимфотропным действием вируса. Продуктивная вирусная инфекция приводит к гибели лимфоцитов, что может являться также одной из причин повышения sFAS. При инфекции 16, 18 типов снижение интенсивности апоптоза может отражать атипичные изменения в клетках шеечного эпителия у женщин в процессе их неопластических изменений и риск развития неопластического процесса. Дальнейшее выявление причин снижение активности апоптоза – изменения рецепторного фенотипа клеток, генное воздействие - создаст условия для повышения эффективности диагностики, лечения и профилактики этих заболеваний.

При герпетической инфекции наиболее выраженные изменения выявлены при тяжелых формах течения ВПГ-1,2 типа. Причинами тяжелого течения инфекицонного процесса могут служить сниженный иммунитет и угненетие защитных противирусных апоптоззависимых процессов.

Таким образом, при хронических вирусных инфекциях с выоким онкогенным риском выявлены изменения активности апоптоза. Наиболее выраженные изменения обнаружены при хронических гепатитах с парентеральным механизмом инфицирования, герпетической инфекцией средней и тяжелой степенью тяжести, папилломавирусной инфекции 16, 18 типов. Наиболее перспективными областями для дальнейшего исследования являются: исследование прогностической значимости показателей апоптоза,

изучение причин «неотвечаемости клеток» на апоптозные лиганды (рецепторный фактор, генный фактор). Кроме того, многообещающими являются также подходы, связанные с регуляцией апоптоз-специфических генов и реализующиеся, в частности, в генной терапии - одной из самых перспективных областей современной медицины - при лечении заболеваний, вызванных нарушением функционирования отдельных генов.

Таблица 24 - Сравнительные результаты активности маркеров апоптоза в сыворотке крови и других биологических жидкостях при хронических вирусных инфекциях с высоким онкогенным риском часть А


хроническая инфекция

ФНОα

sFAS

TRAIL

возможные причины

предположительные

последствия



гепатиты с парентеральным механизмом инфицирования

ХВГВ

в крови










преобладание некробиотических процессов над апоптозом в ткани печени

риска развития онкологических процессов

ХВГС

в крови











основная патогенетическая роль апоптоза в процессах поражения печени

развитие внепеченочных поражений

ХВГ – микст

в крови










сходство патогенеза с ХВГВ

риска развития онкологических процессов, сочетание печеночных и внепеченочных поражений

ХВГВ – хронический вирусных гепатит В;

ХВГС – хронический вирусный гепатит С;

ХВГ – микст – хронический вирусный гепатит В+С;

- средняя степень изменеия;

- высокая степень изменения показателя;

- нет достоверных изменений.

часть В


хроническая инфекция

подгруппа

биологический материал

ФНОα

sFAS

TRAIL

возможные причины

предположительные

последствия



ВПГ-1,2

1

кровь









компенсированная защитная реакция

активация воспаления, риск онкогенеза невелик

пол.орг.













2

кровь








понижение активности апоптоза (предположительно за счет вирусных белков, интегрированных генов)

активация воспаления, ,риск онкогенеза

пол.орг.












3

кровь









понижение активности апоптоза (предположительно за счет вирусных белков, интегрированных генов)

активация воспаления, ,риск онкогенеза

пол.орг.









Цитомегаловирусная инфекция

-

кровь









компенсированная защитная реакция

активация воспаления, риск онкогенеза невелик

пол.орг.










ВПГ-1,2: 1 -легкой степени тяжести; 2-средней степени тяжести; 3-тяжелой степени тяжести. ЦМВИ – цитомегаловирусная инфекция

часть С


хроническая инфекция

подгруппа

биологический материал

ФНОα

sFAS

TRAIL

возможные причины

предположительные

последствия



Папилломавирусная инфекция

высокого онкогенного риска

кровь










блокирование апоптоза вирусом(предположительно за счет вирусных белков, интегрированных генов)

системное и локальное снижение активности апоптоза, риск онкогенеза

отделяемое половых органов













низкого онкогенного риска

кровь









компенсированная защитная реакция, запуск апоптоза через sFAS

активация противовирусной защиты риск онкогенеза невелик

отделяемое половых органов











1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   15