Государственный акционерный концерн «узфармсаноат»

Главная страница
Контакты

    Главная страница



Государственный акционерный концерн «узфармсаноат»



страница9/27
Дата06.01.2017
Размер5,69 Mb.


1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   27

Цель работы- улучшение результатов хирургического лечения ятрогенных повреждений внепеченочных желчных путей и наружных желчных свищей с использованием малоинвазивных эндоскопических технологий в хирургии.

Материалы и методы исследований. Основную роль в диагностике интраоперационных повреждений, рубцовых стриктур и НЖС играет эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография (ЭРПХГ). Полипозиционная фистулография также информативна при распознавании характера патологии и выбора тактики ее ликвидации. ЭРПХГ проводилась на дуоденофиброскопе с боковой оптикой JF-B(B2), JF-10 фирмы “Olimpus” (Япония). В РСЦХ им. акад. В.Вахидова с 2010 по 2013 гг. произведено 196 исследований. Из этого числа ЭРХПГ сочеталась с последующей эндоскопической папиллосфинктеротомией (ЭПСТ) у 91 пациента. Контрольная ЭРХПГ предпринята после ЭПСТ у 44 больных. Предпринималось бужирование стенотического сегмента биопсийными щипцами в закрытом и открытом варианте в сочетании с локальной диатермокоагуляцией труднобужируемого рубцового сегмента. После этого выполнялось стентирование стенотического участка. Использовались стандартные эндобилиарные стенты.

Результаты и обсуждение. Причиной образования рубцовых стриктур и свищей по нашим наблюдениям были повреждение желчных протоков и их неадекватное дренирование при холецистэктомии (9,2%), резекции желудка (7,0%) и при эхинококкэктомии (2,8%).

Нами выполнено 47 эндоскопических трансдуоденальных стентирований стенозированных участков внепеченочных желчных путей после первичных хирургических вмешательств. Во всех случаях обнаружены стриктуры гепатикохоледоха, образовавшие наружный желчный свищ. В 6 случаях стриктура располагалась в зоне конфлюэнса и носила критический характер, заключающийся в прогрессировании механической желтухи. В этой группе больных прямой билирубин составлял от 200 до 300 мкмоль/л. У одного из пациентов наблюдались начальные признаки печеночной недостаточности в виде проявлений энцефалопатии, снижения уровня альбуминов ниже 30 г/л, снижения протромбинового индекса ниже 82%. В 13 случаях препятствие располагалось в зоне слияния пузырного протока с общим желчным протоком. В 17 случаях препятствие оттоку желчи располагалось в дистальной части холедоха. Содержание прямого билирубина у этих больных было от 300 до 390 мкм/л. Они были доставлены в наш стационар до развития печеночной недостаточности. Эндоскопическим методом, удалось восстановить проходимость просвета гепатикохоледоха и провести стентирование стенотического сегмента, что привело к выздоровлению и выписке больных через 6-8 суток. С целью предотвращения инкрустации дренажной трубки назначался постоянный прием препаратов дезоксихолевой кислоты (хенохол, хенофальк, урсосан). Все указанные пациенты находились под постоянным контролем в послеоперационном периоде. Ни в одном случае осложнений, связанных со стентированием наружных желчных протоков, не наблюдалось. В разные сроки (от 6 до 10 месяцев) стенты были извлечены при дуоденоскопии.



Выводы.

1.Причиной возникновения интраоперационных повреждений, рубцовых стриктур и наружных желчных свищей являются тактические и грубые технические ошибки при первичных операциях, чаще при холецистэктомии.

2.Методы эндобилиарного стентирования являются одним из основных методов коррекции ятрогенных повреждений ВЖП и НЖС. Они зачастую предотвращают больных от тяжелых и порой неоднократных оперативных вмешательств.

ЛИТЕРАТУРА

1.Алиев М.А., Арынов Н.М., Ахмедов Е.А. Повторные операции на желчных путях //Мат. X-Юбилейной международной конференции хирургов-гепатологов стран СНГ. - с. 39-46.

2.Гальперин Э.И., Кузовлев Н.Ф., Карагюлян С.Р. Рубцовые стриктуры желчных протоков. - М. – 1982. – с. 240.

3.Ничитайло М.Е., Скумс А.В., Галочка И.П. Повреждение желчных протоков при лапароскопической холецистэктомиии //Анн. хирург. гепатол. – 2005. - №2. - с. 30-35.

4.Шаповальянц С.Г., Орлов С.Ю., Паньков Л.Г., Будзинский С.А. Эндоскопическое стентирование при рубцовых стриктурах желчных протоков //Анн. хирург. гепатол, - 2005. - №2. - с. 68.

5.Cameron J .W., Skinnek D.B., Luidema G.D. Long - term transephatic intubation for hilar hepatic duct strictures //Ann. surg. - 1996. – v. 183 – p. 483-485.

6.Catt R.B., Hogg D.F., Clunic G.H. Retained Biliary Calculi: Denoval by a simple non-operative technique //Ann. Surg. - 1994. - v. 180.-N. - p. 247-251.

УДК: 615.355.03+617.757.508.07

РОЛЬ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО РОСТОВОГО ФАКТОРА

В ПАТОГЕНЕЗЕ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ

Акбаров З.С., Юсупова М.Д., Акрамова Г.Г., Алиханова Н.М., Тахирова Ф.А.

РСНПМЦ Эндокринологии МЗ РУз
Ключевые слова: сахарный диабет, диабетическая ретинопатия, фактор роста, TGF- β.

Сахарный диабет (СД) и его микрососудистые и макрососудистые осложнения - являются одной из ведущих причин инвалидности и смертности населения. Интенсивный контроль гликемии у пациентов СД приводит к снижению риска микрососудистых осложнений, таких как диабетическая ретинопатия (ДР) [24,9]. В то же время прогрессирование ДР может осложняться рецидивирующими внутриглазными кровоизлияниями, фиброзом сетчатки и стекловидного тела, тракционной отслойкой сетчатки, атрофией зрительного нерва, что приводит к развитию необратимой слепоты [35]. Раннее выявление СД и прогнозирование его осложнений в доклинической стадии остается актуальной проблемой [1].

За последние годы существенно расширились представления о молекулярных механизмах, приводящих к повреждению тканей при СД [4,5,10]. Развитие диабетической микроангиопатии обусловлено, в первую очередь, воздействием разных факторов роста и цитокинов. Процесс формирования новообразованного сосуда сетчатки опосредован активацией каскадов ростовых факторов, хемокинов, протеаз и складывается из активации эндотелиальных клеток, разрушения базальной мембраны и миграции эндотелиальных клеток в экстрацеллюлярный матрикс с последующим формированием просвета нового сосуда и сосудистой стенки. Перестройка экстрацеллюлярного матрикса с формированием сосудистого ложа, что клинически представляет собой неоваскуляризацию сетчатки и стекловидного тела с исходом в швартообразование. Контроль процесса ангиогенеза строго обусловлен взаимодействиями целого ряда ангиогенных и ангиостатических факторов, баланс которых и определяет условия запуска биохимического каскада, определяющего новообразование сосудов [7,15,21].

Наиболее изученными из них являются трансформирующий фактор роста бета (TGF- β), фактор роста соединительной ткани (CTGF), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), инсулиноподобный фактор роста (IGF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), фактор роста пигментного эпителия (PEGF). [24,27,38] VEGF – главный фактор ангиогенеза. Он синтезируется преимущественно подоцитами и гипергликемия увеличивает его продукцию. Этот фактор роста способен повышать проницаемость капилляров, его гиперпродукция вносит вклад в развитие неоваскуляризации [16,26,35,3]. VEGF повышает синтез коллагена типа IV в подоцитах, усиливает пролиферацию мезангиальных клеток. Сокращение пролиферативных мембран вызывает отслоение сетчатки, что приводит к апоптозу фоторецепторов и в конечном итоге к потере зрения. Факторы роста, такие как TGF-β, PDGF [13,32,34], инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) [39] и эндотелины [36,37] регулируют рубцовое сжатие преретинальной мембраны.

TGF-β представляет собой многофункциональный цитокин, регулирующий поворотные биологические реакции, такие как дифференциация, апоптоз, миграция, функции иммунных клеток [17].

Существуют три изоформы TGF-β (-β1, -β2 и -β3) и секретируется в биологически неактивном скрытом комплексе, которые играют важную роль в регулировании воспаления, роста и дифференцировки клеток. TGFβ1 и TGFβ2 являются профибротическими, TGFβ3 – антифибротическим цитокинами [14,19]. Рубцовое сокращение преретинальной волокнистой мембраны является причиной потери зрения в пролиферативных витреоретинальных заболеваниях, таких как пролиферативная диабетическая ретинопатия (ПДР). TGF-β избыточно экспрессируется в стекловидное тело пациентов, а также в преретинальную мембрану. TGF-β, как предполагается, способствует рубцовому сжатию мембраны, однако, основные механизмы и значения TGF-β, среди многих других факторов остаются не ясными. Критическую роль TGF-β играет в образовании рубцовых тяжей в ПДР [22,37]. TGF-β1 является одной из важных молекул контролирующих формирование новых сосудов и экспрессируется в тканях глаза, включающих роговицу, ресничный эпителий, эпителий хрусталика, сетчатку и кровеносные сосуды. Предполагают, что TGF-β1 и цитокины, особенно, интерлейкины и факторы некроза опухолей (TNFs) функционируют в качестве локальных амплификаторов сигналов при патологических процессах, ассоциированных с хроническим воспалением глаза. Экспрессия TGF-β1 повышается у пациентов с ишемией сетчатки, а также у лиц с ПДР и играет важную роль в стимулировании ангиогенеза и ингибировании эндотелиальной функции в глазе. Локальная активация экспрессии TGF-β1может играть существенную роль в развитии пролиферативной фазы ДР [23,25].

В раннем исследовании Cambien F. et.al. [29,31] провели скрининг гена TGF-β и идентифицировали семь полиморфизмов. Два полиморфизма расположены в регионе сигнального пептида (L10P и R25P). Полиморфизм в 25 позиции, который приводит к изменению аминокислотной последовательности (Arg>Pro), ассоциирован с межиндивидуальной вариацией продукции TGF-β1 in vitro. Гомозиготный генотип (Arg/ Arg) был ассоциирован с более высокой продукцией TGF-β1, чем гетерозиготный генотип Arg/Pro. Другие полиморфизмы TGF-β1 не были ассоциированы с вариацией продукции трансформирующего фактора. Некоторые полиморфизмы (особенно, в промотерном регионе) могут оказывать влияние на продукцию TGF-β1 и риск развития ПДР. Авторы пришли к заключению, что склонность к ангиогенезу, вероятно, коррелирует с наличием определённых аллелей локуса TGF-β1. Известны такие полиморфизмы гена TGF-β1, как -988C/A, -800G/A, -509C/T и + 869T/C (L10P) [30,33,40]. Сравнение частот аллелей четырёх полиморфизмов гена TGF-β и их комбинаций, а также теоретических частот гаплотипов между ПДР и ДР группами выявило высокий контраст между ПДР и непролиферативной ПДР группами вызванный полиморфизмом в позиции R25P. Менее выраженный, но все ещё статистически значимый контраст был вызван вариантом L10P, а контраст с пограничным уровнем значимости был вызван вариантом -509C/T. Во всех трёх случаях, ПДР была ассоциирована с мажорным аллелем (то есть, 25R, 10L, и -509C). Два мажорных аллеля - 10L и, особенно, 25R – в гене TGF-β1 проявляют статистически высоко значимую ассоциацию с наличием ПДР у пациентов с СД 2 типа. Продолжительность диабета, возраст и генотип R25P являются статистически достоверными прогностическими факторами развития ПДР [6,11,23].

Мета-анализ проведенный Liu L, et. al. [40] показал, что +869T/C(L10P) полиморфизм в гене TGF-β1 может рассматриваться в качестве сильного генетического фактора риска для ДР. В ряде исследований изучено влияние изменений уровней TGF - β2 на течение ДР при СД 1 типа, определены уровни этого ростового фактора в слезной жидкости и в сыворотке крови у пациентов с ДР различной стадии. Самый высокий уровень TGF - β2 в слезной жидкости определен в группе пациентов с ПДР по сравнению с контролем и с непролиферативной ДР. После проведения лазеркоагуляции сетчатки уровень этого цитокина снижается, но остается значимо выше, чем при непролиферативной ДР и в группе контроля. Авторы связывают этот феномен с активацией клеток пигментного эпителия сетчатки и др. [12,18,20]. Концентрация активного TGF-β1 в плазме и клетках, частично зависит от TGF-β1 промотора полиморфизма в rs1800469 локусе, где гомозиготный TT генотип показывает повышенную концентрацию активного TGF-β1 [25]. Поиск эффективных подходов к прогнозированию риска развития диабетической ретинопатии с использованием современных молекулярно-генетических исследований является на сегодняшний день актуальной задачей современной диабетологии [8,2,1].

Таким образом, TGF - β1 относится к числу наиболее перспективных молекулярных маркеров, поскольку он вовлечен как в регуляцию процессов клеточной пролиферации, дифференцировки, апоптоза, так и во внутриклеточные процессы и внеклеточное окружение. Проведение клинико-генетических исследований позволит разработать программу индивидуального скрининга пациентов с диабетической ретинопатией, которая имеет существенное значение и становится все более возрастающей проблемой общественного здравоохранения в связи с развитием слепоты и ухудшением качества жизни у этой категории больных.



ЛИТЕРАТУРА

1.Акбаров З.С., Исмаилов С.И., Рахимова Г.Н., Тахирова Ф.А., Капралова Ю.А. Некоторые генетические аспекты прогнозирования сахарного диабета типа 2 и его сердечно-сосудистых осложнений//Методическое пособие.- Ташкент.- 2014.

2.Акрамова Г.Г., Алиханова Н.М., Тахирова Ф.А., Акбаров З.С.I/D полиморфизм гена ACE и диабетическая ретинопатия при СД2 //Журн. теор. и клин. мед. – 2013.- с.56-61.

3.Акрамова Г.Г., Акбаров З.С., Алиханова Н.М., Тахирова Ф.А., Рахимджанова М.Т. Генетические аспекты взаимосвязи фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и диабетической ретинопатии// Журн. теор. и клин. мед. – 2014.- №6.-с. 70-75.

4.Астахов Ю.С., Шадричев Ф.Е., Лисочкина А.Б Лазеркоагуляция сетчатки при лечении диабетической ретинопатии//Клин. офтальмол. - 2000. - №1. - с.15-18.

5.Варваринский Е.В., Горбенко О.М., Шваюк А.П. и др. Содержание фактора роста эндотелия сосудов и некоторых цитокинов в стекловидном теле пациентов пролиферативной диабетической ретинопатией// Вестн. ОГУ. – 2012. - №12(148). – с.26-31.

6.Ермакова Н.А., Сыроедова О.Н., Анциферов М.Б., Н.В.Балацкая, Л.Б.Краснова. Роль фактора роста эндотелия сосудов в развитии диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом 1-го типа//Вестн. офтальмол. – 2008. - №1. – с. 25-28.

7.Лямина С.В., Комова О.Ю., Гаврилова Н.А., Малышев И.Ю. Клеточные и молекулярные механизмы патогенеза неоваскуляризации сетчатки // Международн. журн. приклад. и фундаментал. исс. – 2015. – № 9 – с. 288-292.

8.Мкртумян А.М., Шадричев Ф.Е. Диабетическая ретинопатия: можно ли предотвратить слепоту?// Эффект. фармакотер. - 2014. – №5(46). – с.48-57.

9.Норматова Н.М., Юсупова М.Д. Анализ методов лечения диабетической ретинопатии на базе патентно-информационного исследования.// Журн. теор. и клин. мед. – 2014.- №6. с. 107-111.

10.Рябина М.В., Охоцимская Т.Д. Современный взгляд на роль ренин–ангиотензиновой системы в патогенезе диабетической ретинопатии//РМЖ. – 2012. - №2.



11.Сдобникова С.В., Мирзабекова К.А. Патогенетические особенности и методы лечения различных стадий диабетической ретинопатии//Вестн. офтальмол. – 2013. - №3. – с.54-57.

12.Сыроедова О.Н.Факторы риска в развитии диабетической ретинопатии.- автореф. дисс…. канд. мед. наук, М.- 2009.- 28с.

13.Сыроедова О.Н., Третьяк Е.Б., Неухаус О. и др. Цитокины и их значение в патогенезе диабетической ретинопатии//Пробл. эндокринол. – 2008. - №2. – с. 7-14.

14.Шадричев Ф.Е. Диабетическая ретинопатия. Современные подходы к ведению пациентов//ConsiliumMedicum. - 2012. - т.14.- № 12. - с.48–55.



15.Adams R.H., Alitalo K. Molecular regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. – 2007. – v.8. – p. 464–478.

16.Aiello L.P. Vascular endothelial growth factor and the eye: biochemical mechanisms of action and implications for novel therapies // Ophthalmic. Res.- 1997.- v. 29.- № 5.- p. 354–362.

17.Anonymous. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group// N. Engl. J. Med.-1993.-v. 329.-p.977–986

18.Beránek M.,Kanková K.,Benes P. et al. Polymorphism R25P in the gene encoding transforming growth factor-beta (TGF-beta1) is a newly identified risk factor for proliferative diabetic retinopathy//Am. J. Med. Genet. – 2002. – v.109 (4). – p.278-283.

19.Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism// Diabetes.-2005.-v. 54.-p.1615–1625.

20.Bran G., Goessler U., Schardt C. et al. Effect of the abrogation of TGF-beta1 by antisense oligonucleotides on the expression of TGF-beta-isoforms and their receptors I and II in isolated fibroblasts from keloid scars//Int. J. Mol. Med. – 2010. – v.25. – p.915–921.

21.Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications// Nature. - 2001. - v.414. - p.813–820.

22.Brownlee M. Banting lecture 2004. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism//Diabetes. - 2005. - v.54. - p.1615–1625.

23.CambienF., Ricard S., Troesch A. et al. Polymorphisms of thetransforming growth factor-beta1 gene in relation to myocardial infarction and blood pressure. The Etude Cas-Témoin de l'Infarctus du Myocarde (ECTIM) Study//Hypertension. – 1996. – v.28 (5). – p.881-887.

24.Chew EY, Ambrosius WT, Davis MD et al. Effects of medical therapies on retinopathy progression in type 2 diabetes//N.Engl. J. Med.-2010.-v. 363.-p.233–244

25.Das Evcimen N., King G. The role of protein kinase С activation and the vascular complications of diabetes//Pharmacol. Res. - 2007. - v.55. - p.498–510.

26.Dvorak H.F., Brown L.F., Detmar M., Dvorak A.M. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis // Am. J. Pathol.- 1995.- v. 146.- № 5.- p. 1029–1039.

27.Howell J., McAnulty R. TGF-beta: its role in asthma and therapeutic potential//Curr. Drug Targets. – 2006. – v.7. – p.547–565.

28.Klein B. Overview of epidemiologic studies of diabetic retinopathy//Ophthalmic Epidemiol. – 2007. – v.14. – p.179 –183.

29.Kollias A., Ulbig M. Diabetic retinopathy: Early diagnosis and effective treatment// Dtsch. Arztebl. Int. - 2010.– N5. – p. 75-83.

30.Lim A., Stewart J., Chui T., Lin M.et al. Prevalence and risk factors of diabetic retinopathy in a multi-racial underserved population//Ophthalmic Epidemiol. – 2008. - N6. – p.402-409.

31.Liu L., Jinghua J.,Yu W.et al. TGF-beta1 Gene Polymorphism in Association with Diabetic Retinopathy Susceptibility: A Systematic Review and Meta-Analysis//PLoS One. – 2014. – v.9 (4). – p.e94160.

32.Orasanu G, Plutzky J. The pathologic continuum of diabetic vascular disease// J. Am. Coll. Cardiol.-2009.-v. 53.-p.S35–S42

33.Paine S., Basu A., Mondal L. et al. Association of vascular endothelial growth factor, transforming growth factor beta, and interferon gammagenepolymorphismswith proliferativediabetic retinopathyin patients with type 2 diabetes//Mol. Vis. – 2012. – v.18. – p.2749-2757.

34.Sadaka A., Giuliari G.P. Proliferative vitreoretinopathy: current and emerging treatments//Clin. Ophthalmol. – 2012. - N6. - p.1325-1333.

35.Sarwar N, Gao P, Seshasai SR et al (2010) Diabetesmellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies// Lancet.-2010.-v. 375.-p.2215–2222

36.Sheetz M.J, King G.L. Molecular understanding of hyperglycemia’s adverse effects for diabetic complications// JAMA.-2002.-v. 288.-p. 2579–2588.

37.Terry T, Raravikar K, Chokrungvaranon N, Reaven PD (2012) Does aggressive glycemic control benefit macrovascular and microvascular disease in type 2 diabetes? Insights from ACCORD, ADVANCE, and VADT// Curr. Cardiol. Rep.-2012.-v. 14.-p.79–88.

38.Van Geest R., Klaassen I., Vogels I et al.Differential TGF- Signaling in Retinal Vascular Cells: A Role in Diabetic Retinopathy? //IOVS. – 2010. - v.51 (4). – p.1857-1865.

39.Wiernsperger NF (2001) In defense of microvascular constriction in diabetes// Clin. Hemorheol. Microcirc.-2001.-v. 25.-p.55–62.

40.Zimmet P., Alberti K., Shaw J. Global and societal implications of the diabetes epidemic//Nature. – 2001. – v.414. – p.782–787




ХУЛОСА

Диабетик ретинопатия патогенезида трансформацияловчи

ўсиш факторини роли

Диабетик ретинопатия (ДР) бутун дунёда кўрликни етакчи сабабларидан бири бўлиб, шу тарзда ишга лаёқатли ёшлар орасида хам. Қандли диабетни диабетик ретинопатия патогенезида турли генлар билан бир қаторда детерминирланган, шулар орасида трансформация ўсиш омили β (TGFβ) бўлиб, яллиғланиш регуляциясида ,ўсишида ва ҳужайра дифференцовкасида муҳим роль ўйнайди. Тақдим этилган шархда TGF-β генетик полиморфизмини вариациялари кўрсатилган. Шу асосда ДР намоиши учун генетик омилларни ўрганиш актуал булади.


SUMMARY

Role of transforming growth factor in pathogenesis

of diabetes retinopathy

Akbarov Z.S., Yusupova M.D., Akramova G.G.,

AlikhanovaN.M., Tahirova F.A.

Diabetic retinopathy (DR) is one of the leading causes of blindness all over the world, including people of working age. DR pathogenesis is determined by different genes. One of them is transforming growth factor β (TGF-β) which plays an important role in regulation of inflammation, growth, and cell differentiation. This review shows variations of genetic polymorphisms of TGF. In this relation it is very important to study genetic factors of DR manifestation.



УДК: 579:616.992.282:616-078
ХАРАКТЕРИСТИКА ТАКСОНОМИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ

ШТАММОВ Candida SPP, ВЫСЕЯННЫХ ОТ ЖЕНЩИН с

УРОГЕНИТАЛЬНЫМИ КАНДИДОЗАМИ

Аллаберганова З.С., Сапарбаева Н.Р.

Ургенчский филиал Ташкентской Медицинской Академии
Ключевые слова:грибы рода Candida, кандидоз, культуралные и протеолитические свойства, женщины.

Актуальность.Кандидоз - инфекция, вызываемая дрожжеподобными грибами рода Candida[1,2].Эти грибы находятся в составе нормальной микрофлоры биотопов организма человека и при определенных обстоятельствах вызывают кандидозную инфекцию, которая не передается от больного к здоровому, но ее возникновение приводит к серьезным медицинским последствиям [3,4,5].

Специалисты в области микробиологии и микологии рассматривали грибы рода Candida как условно-патогенные микроорганизмы, обитающие в норме в организме человека и активизирующиеся в результате различных нарушений и воздействий экзогенного и эндогенного характера [6,7].

Грибы рода Candida встречаются у 30-50% здоровых лиц при посеве мокроты, кала, мочи, соскобов со слизистых оболочек. На слизистой влагалища небеременных женщин высеваемость достигает 11-13%, но резко увеличивается в последнем триместре беременности, составляя по разным данным от 29% до 86% [8].

Культивирование и количественный учет дрожжеподобных грибов рода Candida имеет большое значение при диагностике кандидозных инфекций и определении степени дисбиоза различных биотопов организма [6,8]. Изменение условий обитания грибов рода Candida приводит к изменению их различных биологических свойств. Это приведет к уменьшению их высеваемости в качественном и количественном отношении и к получению «ложных» результатов в микологической диагностике.



Целью настоящего исследования было изучение культуральных и протеолитических свойств грибов рода Candida, которые наиболее подвержены изменениям под воздействием различных факторов.

Материалы и методы исследований. Биологический материал был взят у 50 женщин с урогенитальными кандидозами в возрасте 18-55 лет, постоянно проживающих в Хорезмской области. После выделения культур (Candida albicans) были проведены углубленные бактериологические и микологические исследования по изучению культуральных и протеолитических свойств 4 коллекционных штаммов, полученных от НИИЭМИЗ МЗ РУз (контроль) и 20 госпитальных штаммов Candida albicans. Идентификацию микроорганизмов проводили по методическим рекомендациям, утвержденным МЗ РУз [9].

Для сравнения результатов проводили 3 пассажа коллекционных и госпитальных штаммов Candida albicans.



Результаты и обсуждение. Учет ростовых свойств колоний Candida albicans, выросших на питательных средах оценивали по шкале предложенной Нуралиевым Н.А. с соавт. (2004):

I уровень - хороший рост (колонии типичные, сочные, полноценные, пышные.Обильный рост при инкубации при 370С в течение 18-24 ч, соответствует номенклатурным требованиям, биологические свойства культур микроорганизмов не изменяются);

II уровень - умеренный рост (колонии мелкие, суховатые, отстают в развитии до типичных форм на 4-6 часов при инкубации при 370С в течение 18-24 часа, при сохранении биологических свойств культур микроорганизмов);

III уровень - слабый рост (колонии очень мелкие, определяются визуально с трудом и не соответствует номенклатурным стандартам при культивировании общепринятыми методами);

IV уровень - видимого роста нет.

Ростовые свойства разных коллекционных штаммов Candida albican sизучали на общепринятых питательных средах. Полученные результаты показывают, что посеянные культуры одинаково хорошо растут на этих средах в концентрациях 104 и 102 через 48 часов культивирования при 370С (табл. 1).

Кроме того, нами была изучена естественная изменчивость морфологии выросших колоний коллекционных и госпитальных штаммов Candida albicans (табл. 2). Установлено, что при первичном посеве (I пассаж) популяция Candida albicans состоит из типичных (S форма) и атипичных - карликовых форм (K форма) колоний.
Таблица 1.

Ростовые свойства коллекционных штаммов грибов рода Candida

при культивировании


Штаммы,

регистрационный номер



Через 24 часов

Через 48 часов

Концентрация

104

102

104

102

Candida albicans 7

003838


II

IV

I

II

Candida albicans 10

003848


II

IV

I

II

Candida albicans 5

003818


I

II

I

I

Candida albicans 723

003592


I

II

I

I

Примечание: Ростовые свойства по степеням I,II,III, IV по Нуралиеву Н.А. и соавторы (2004).
Типичные колонии (S форма) гладкие, выпуклые, блестящие с ровными краями, белого цвета; на 3 сутки роста при 370С на среде Сабуро с 4% глюкозой размеры диаметром 3-7 мм. В атипичной форме (К-форма) все признаки схожи, только на 3 сутки роста диаметр колоний до 2 мм.
Соотношение этих колоний имеет определенные количественные выражения для различных штаммов. Это соотношение колоний в популяции исследуемых штаммов закономерны и зависят от длительности хранения и количества пассажей. Кроме того, в третьем пассаже могут появиться колонии другого морфологического типа - R форма [9]. Эти колонии радиально-складчатые, приподнятые с поверхности среды, белого цвета, с диаметром до 4 мм. Частота встречаемости незначительная - 0,4-0,8%.
Таблица 2.

Естественная изменчивость морфологии колоний в популяции

Candida albicans (в %)

Пассаж


Частота морфологических форм колоний

Коллекционные штаммы

Госпитальные штаммы

S

K

R

S

K

R

I

76,0±2,8

24,0±1,0

0

95,2±1,4

4,8±1,2

0

II

82,0±2,4

18,0±1,3

0

96,7±1,5

3,3±1,4

0

III

82,0±1,8

17,2±1,8

0,8±0,6

88,4±2

11,2±1,6

0,4±0,4

Нужно подчеркнуть, что с увеличением генерации в популяции «карликовых» форм уменьшается количественное соотношение этих форм и увеличивается количество S форм. Это указывает на то, что «карликовые» формы колоний не стабильны и носят фенотипический характер изменчивости.

Следующим этапом работы было определение изменчивости протеолитической активности этих же коллекционных и госпитальных штаммов Candida albicans в сравнительном аспекте. Все результаты получены после каждого пассажа (табл. 3).

Таблица 3.

Изменчивость протеолитической активности различных форм

коллекционных штаммов Candidaalbicans(в %)

Пас-саж


Степень протеолитической активности

Высокий

Средний

Низкий

S

K

S

K

S

K

I

10,0±3,2

19,3±3,0

18,0±4,0

42,2±6,3

72,0±5,2

38,5±4,0

II

0

6,5±2,8

30,4±4,0

39,4±5,0

69,6±5,3

54,1±3,8

III

0

0

0

50,0±8,3

96,0±8,0

50,0±8,0

Установлено, что в I пассаже процент высокой протеолитической активности отмечался выше у K- формы по сравнению с S- формой коллекционных штаммов - соответственно 19,3±3% и 10,0±3,2%. Во II пассаже этих же культур эта тенденция сохранилась. Интересно отметить, что отрицательные результаты по протеолитической активности установлены в III пассаже для S- формы коллекционных штаммов, у К- форм этого своеобразного изменения не наблюдали.

Иную картину при дальнейших исследованиях мы наблюдали у госпитальных штаммов. Высокая протеолитическая активность отмечалась у S- формы на 1,9 раза больше, чем у K- формы колоний (39,2±7,2% против 21,1±6,0%). Отрицательные результаты по протеолитической активности выявлены по госпитальным штаммам уже в I пассаже - для S- формы в 10,1±4,5% и для K- формы в 28,9±4,7% случаях. Но с увеличением количества пассажей протеолитическая активность S- формы постепенно снижается и в III пассаже высокая активность практически не обнаружена.

Выводы.

1.Естественная изменчивость морфологии колоний Candida albicans зависит от длительности хранения штаммов и количества пассажей. Кроме типичных и атипичных форм в III пассаже выявляются R- формы (0,4-0,8%) у коллекционных и госпитальных штаммов.

2.Отрицательные результаты по протеолитической активности установлены для коллекционных штаммов в III пассаже для S- формы в 4,0±3,2% случаях, для госпитальных штаммов в I пассаже для S- формы в 10,1±4,5% случаях, для K- формы в 28,9±4,7% случаях.
ЛИТЕРАТУРА
1.Агзамова Л.С., Ахмеджанова З.И., Залялиева М.В., Давидян М.М. Частота обнаружения антител к грибам кандида на разных стадиях ВИЧ-инфекции //Журнал теор. и клин. мед. – Ташкент.- 2005. - №4. - с.69-70.

2.Бурова С.А. Особенности возникновения и комплексного лечения кандидозных вульвовагинитов //Лечащий врач. –Киев.- 2003. - №4. - с.66-67.

3.Кисина В.И., Степанова Ж.В., Мирзабекова М.А., Курчавов В.А. Клинические особенности первичного и рецидивирующего урогенитального кандидоза у женщин и эффективность форкана в зависимости от видового состава Candida //Вестн. дерматол. и венерол. – Москва.- 2002. - №2. - с.61-63.

4.O’Sullivan J.M., Jenison H.F., Cannon R.O. Adhesion of Candida albicans to oral streptococci in promoted by selective adsorptions of salivary proteins to the streptococcal cell surface // Microbiology. - 2000. - N146. - р.41-48.

5.Нурметов Ф.Э., Нуралиев Н.А. Урогенитал кандидозларнинг аҳоли орасида жинсга ва ёш гуруҳларига боғлиқ ҳолда тарқалганлигининг ўзига хос хусусиятлари //Инфекция, иммунитет и фармакология. – Ташкент.- 2011. - №1-2. - с.54-58.

6.Елинов Н.П. Медицинская микология к XXI веку – в начале третьего тысячелетия //Пробл. мед. микол. - 2000. - т.2. - №4. - с.6-12.

7. Paulain D. Combined detection of mannanenia and anti mannan antibodies for the diagnosis of systemic infections caused by pathogenic Candida species in ICU and oncohaematology patients //6th Congress of the ECMM. - Barcelona, 2000. - Satellite symposium. - P.1.

8.Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негрибковой этиологии. Москва, Медицина.- 1989. - 128 с.

9.Нуралиев Н.А., Исхакова Х.И., Аллаберганова З.С., Бектимиров А.М-Т.Биологические свойства дрожжеподобных грибов рода Candida и их бактериологическая диагностика //Методические рекомендации. – Ургенч.- 2006. - 15 с.


ХУЛОСА

УРОГЕНИТАЛ КАНДИДОЗЛАР КУЗАТИЛГАН АЁЛЛАРДАН

УНДИРИЛГАН Candida SPP ШТАММЛАРИ ТАКСОНОМИК БЕЛГИЛАРИНИНГ ТАВСИФИ

Аллаберганова З.С., Сапарбаева Н.Р.

Тошкент тиббиёт академияси Урганч филиали
Мақсад Candidaавлоди замбуруғларининг культурал ва протеолитик хусусиятларини ўрганиш бўлди. Аниқланишича, III пассажда коллекцион ва госпитал штаммларда Sтипик ва К атипик кўринишдан ташқариRкўриниш ҳам унди.Протеолитик фаоллик бўйича манфий натижа коллекцион штаммларда III пассажда Sкўриниш бўйича 4,0±3,2% ҳолатда,госпитал штаммларда эса I пассажда Sкўриниш бўйича 10,1±4,5%, К кўриниш бўйича 28,9±4,7% кузатилди.

SUMMARY

The taxonomic characteristics of

CANDIDA SPP. STRAINS seeded (cropped) from

the WOMENwith urogenital candidiasis

Allaberganova Z.S., Saparbayeva N.R.

Urgench branch of the Tashkent Medical Academy
The goal of investigation was to study the cultural and proteolytic properties the fungi of genus Candida. It is found that in addition to the typical S form and atypical K form in III passage detected in the R form for collection and hospital strains of Candida. Negative results was obtained for the proteolytic activity of collection strains in the III passage of form S at 4.0 ± 3.2% of cases; for hospital strains in the passage I of form S at 10.1 ± 4.5% of cases and of form of K at 28.9 ± 4.7% of cases.
УДК 619.7.

ЯЛЛИГЛАНИШГА КАРШИ ФИТОПРЕПАРАТЛАРНИНГ ФАРМАКОЛОГИК ХУСУСИЯТДАРИ

Аллаева М.Ж., Ачилов Д,

Тошкент Тиббиёт Академияси
Мавзусининг долзарблиги.Маълумки, Ўзбекистон худудида 4500 дан ортиқ ўсимликлар тури учрайди. Шундан 500 дан ортиғи қадимдан турли касалликларни даволаш ва уларнинг олдини олиш мақсадида халқ табобатида қўлланилиб келинмоқда [1,2,3]. Хусусан, Тор баргли Кипрей ва Ер бағирлаб ўсувчи темиртикан ўсимликлари халқ табобатида меьда ва ўн икки бармоқли ичак яраларида, гастритларда, колитларда, неврозларда тинчлантирувчи ва седатив восита сифатида, камқонлик, бош оғриши, уйқусизлик, қон кетишида, яллиғланишга қарши, яра ва жарохатларда, аёллар жинсий аъзолари шамоллаганда, эркакларда простата аденомасини даволашда ва бошқа холатларда ишлатилмоқда [2,4].

Ишнинг мақсади - тор баргли Кипрей ва Ер бағирлаб ўсувчи темиртикан фитопрепаратларининг яллиғланиш кечимига қарши таъсирини экспериментал ўрганиш.

Материаллар ва услублар. Тор баргли Кипрей ва Ер бағирлаб ўсувчи темиртикан дамламалари хамда уларнинг йиғмасининг яллиғланиш кечимига таъсири 150–205 г. ли 50 та лаборатория каламушларида флогоген моддалар хисобланган формалин, гистамин ва серотанин билан юзага чиқарилган асептик артрит моделларида ўрганилди [5]. Ўрганилаётган дамламаларнинг экспериментал яллиғланиш – артрит кечимига қарши таъсири назорат ва тажриба гурухларида каламушлар оёқ панжасининг хажми ошишининг ўзаро бир бирига нисбатан фарқи орқали бахоланди.Тажриба гурухидаги хайвонларга флогоген моддалар юборишдан 45 дақиқа олдин ўрганилаётган ўсимликлар дамламасидан, скрининг тажрибаларда аниқлаб олинган терапевтик доза (25 мл/кг миқдорда) оғиз орқали юборилди. Худди шу шароитда назорат гуруҳидаги хайвонларга мос равишда 25 мл/кг миқдорда дистилланган сув юборилди. Қиёсий таьсирни ўрганиш учун олинган преператлар: глицерам 75 мг/кг, индометацин эса 15 мг/кг дозаларда оғиз орқали юборилди. Каламушларнинг оёқ панжаси хажми флогоген моддалар юборилгунга ва улар юборилгандан кейин тажрибанинг 2, 4, 6 ва 24 соатларида онкометрик усул билан ўлчаб чиқилди [6]. Назорат гурухидаги каламушлар панжаси хажми тажриба давомида 100% деб олинди ва бу тажриба гурухидан олинган натижалар билан солиштириб чиқилди.



Тажриба натижалари.Тажрибалардан ўрганилаётган дамламаларнинг формалинли яллиғланишга қарши юқори даражада таъсир этишини кўриш мумкин. Хусусан, ўрганилаётган дамламалар формалинли яллиғланиш юқори даражада юзага чиққан вақтида (тажрибанинг 4–соатида), каламушлар оёқ панжасидаги яллиғланиш даражасини назорат гурухидаги натижаларга нисбатан мос равишда камайтирди (1-жадвал).
1-жадвал.

Ўрганилаётган дамламаларнинг формалин билан юзага чиқарилган яллиғланишга қарши таьсири (M±m, n=6, р<0,05)




Юборилган препаратлар

Юборилган дамламаларнинг миқдори

Тажрибадаги каламушларнинг оёқ панжасининг хажми

Каламушлар оёқ панжасини нормага нисбатан ошгани

Яллиғланишга қарши эффекти,

%

Норма,

мм

Формалин юборилга-нидан 4 соат кейинги хажми

мл

%

1

Назорат гурухи

25 мл/кг (сув)

0,71

1,40

0,69 ± 0,038

100

-

2

Тор баргли Кипрей дамламасини олган гурух

25 мл/кг (дамлама)

0,72

1,12

0,40 ± 0,066

58,5

41,5

3

Ер бағрилаб ўсувчи телмир дамламасини олган гурух

25 мл/кг (дамлама)

0,70

1,11

0,41 ± 0,092

60,3

39,7

























4

Индометацин препаратини олган гурух

15 мл/кг (дамлама)

0,74

1,10

0,36 ± 0,040

49,5

50,5

Кейинги тажрибаларда ўрганилаётган дамламаларнинг гистамин билан юзага чиқарилган яллиғланишга қарши таьсири индометацин препарати билан қиёсий ўрганилди: Олинган натижаларга асосан, Тор баргли Кипрей дамламасини олган гурухда яллиғланишга қарши самарадорлиги назорат гуруҳига нисбатан 44,5 % га, Ер бағрилаб ўсувчи телмир дамламасини олган гурух хайвонларида эса мсос равишда 43,6 % га тенг бўлди. Қиёсий Индометацин препарати таъсирида бу кўрсаткич 51,4 % ни ташкил этди (2-жадвал).



2 – жадвал.

1   ...   5   6   7   8   9   10   11   12   ...   27

  • Материалы и методы исследований.
  • Результаты и обсуждение.
  • УДК: 615.355.03+617.757.508.07 РОЛЬ ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО РОСТОВОГО ФАКТОРА В ПАТОГЕНЕЗЕ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ
  • ХУЛОСА Диабетик ретинопатия патогенезида трансформацияловчи ў сиш факторини роли
  • SUMMARY Role of transforming growth factor in pathogenesis of diabetes retinopathy Akbarov Z.S., Yusupova M.D., Akramova G.G.
  • Таблица 1. Ростовые свойства коллекционных штаммов грибов рода Candida при культивировании
  • Таблица 2. Естественная изменчивость морфологии колоний в популяции Candida albicans (в %)
  • Таблица 3. Изменчивость протеолитической активности различных форм коллекционных штаммов Candidaalbicans (в %)
  • ХУЛОСА УРОГЕНИТАЛ КАНДИДОЗЛАР КУЗАТИЛГАН АЁЛЛАРДАН УНДИРИЛГАН Candida SPP ШТАММЛАРИ ТАКСОНОМИК БЕЛГИЛАРИНИНГ ТАВСИФИ
  • SUMMARY The taxonomic characteristics of CANDIDA SPP. STRAINS seeded (cropped) from
  • УДК 619.7. ЯЛЛИГЛАНИШГА КАРШИ ФИТОПРЕПАРАТЛАРНИНГ ФАРМАКОЛОГИК ХУСУСИЯТДАРИ Аллаева М.Ж., Ачилов Д, Тошкент Тиббиёт Академияси
  • Мавзусининг долзарблиги.
  • Ишнинг мақсади
  • 1-жадвал. Ўрганилаётган дамламаларнинг формалин билан юзага чиқарилган яллиғланишга қарши таьсири (M±m, n=6, р
  • Юборилган препаратлар Юборилган дамламаларнинг миқдори
  • Яллиғланишга қарши эффекти, % Норма, мм