Государственный акционерный концерн «узфармсаноат»

Главная страница
Контакты

    Главная страница


Государственный акционерный концерн «узфармсаноат»



страница3/27
Дата06.01.2017
Размер5,69 Mb.


1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   27

2-расм. Гетасаннинг Fe2+/аскорбат таъсиридаги митохондрия бўкишига таъсири.

Изоҳ: Тадқиқот шароити материал ва методлар қисмида келтирилган. Ордината ўқида- митохондриялар бўкиши % ҳисобида ифодаланган, абсцисса ўқида- гетасан полифеноли концентрациялари келтирилган. (* - Р<0.05; n=8).


Олиб борилган тадқиқот натижалари гетасан полифенолининг антиоксидантлик фаолликга эга эканлигини кўрсатди. Гетасан бу шароитда митохондриялардаги Fe2+/аскорбат билан чақирилган ЛПО жараёнини сусайтириб мембранафаоллик хоссасини намоён қилди.

Кейинги босқич тадқиқотларимизда гетасан полифенолининг митохондриялардаги ЛПО жараёнидаги МДА миқдорини текшириш мақсадида давом эттирилди. Ушбу тажрибаларимизда ҳам юқори сериядаги тажрибаларда ўрганилган консентрациялар асос қилиб олинди (3-расм).






3-расм. Гетасаннинг митохондрия мембранасидаги МДА миқдорига таъсири.

Изоҳ: Тадқиқот шароити материал ва методлар қисмида келтирилган. Ордината ўқида- митохондриялардаги МДА миқдори нмоль мг/оксилга нисбатан ифодаланган, абсцисса ўқида- гетасан полифеноли концентрациялари келтирилган. (* - Р<0.05; ** - Р<0.01; n=6).


Тажриба натижаларига кўра Fe2+/аскорбат таъсиридаги гуруҳидаги митохондриялардаги МДА миқдори 3.0 нмоль мг/оқсилни ташкил қилди.

Гетасаннинг 1 мкМ миқдори МДА йиғилиши 3.14 нмоль мг/оқисилни ташкил қилиб, бу кўрсаткич МДА миқдорини ошриб борди дейиш учун тўлиқ асос бўла олмайди. Митохондриялардаги МДА йиғилиш миқдори, полифенолнинг 5 мкм таъсирида 3.09 нмоль мг/оқсилни, 10 мкМ таъсирида 2.39 нмоль мг/оқсилни, 15 мкМ таъсирида 0.64 нмоль мг/оқсилни, 20 мкМ таъсирида 0.07 нмоль мг/оқсилни ташкил қилди. Ушбу тажрибада гетасаннинг яриммаксимал ингибиторлик концентрацияси (IС50) 12,5 мкМ ни ташкил қилди. Бу кўрсаткичлар гетасан полифенолининг антиоксидант фаоликга эга эканлигининг тўлиқ исботидир.

Демак, ҳулоса ўрнида айтишимиз мумкинки, олиб борилган тадқиқотлар гетасан полифенолининг Fe2+/аскорбат билан чақирилган ЛПО жараёнини сусайтириб, митохондриялардаги МДА миқдорини камайтирди. Олиб борилган ҳар икки ҳолатда ҳам гетасан полифеноли митохондрия мембранаси пермеабилизация ҳолатига коррекцияловчи таъсир қилиб, митохондриялардаги ЛПО жараёнини сусайтирди ва антиоксидантлик фаолликни тўлиқ намоён қила олди.

АДАБИЁТЛАР

1. Болдырев А.А. Введение в биомембранологию // –Москва.- 1990.

2. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. – Москва. – 1972.

3. Armstrong J.S. Mitochondrial Medicine: Pharmacological targeting of mitochondria in disease // British Journal of Pharmacology. – 2007.- v. 151. – p. 1154–1165.

4. Almeida A.M., Bertoncini C.R. Mitochondrial DNA damage associated with lipid peroxidation of the mitochondrial membrane induced by Fe2+-citrate// An Acad Bras Cienc. – 2006. – v.78.-№ 7. – p.505-514.

5. Brierley G.P. Passive permeability and energy-linked ion movements in isolated hearth mitochondria // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 1974. – v. 227. – p. 398-411.

6. Green D.R., Kroemer G. The pathophysiology of mitochondrial cell death // Science. – 2004. – v. 305. – p. 626–629.

7. Szewczyk A., Wojtczak L. Mitochondria as a pharmacological target // Pharmacol. Rev. – 2002. – v. 54. – p. 101–127


РЕЗЮМЕ

ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ПОЛИФЕНОЛА ГЕТАСАНА НА МОДЕЛИ МИТОХОНДРИЙ

Абдуллаева Г.Т., Абдуллажонова Н.Г, Комилов Э.Ж.,

Позилов М.К., Асраров М.И.

В эксперименте изучены антиоксидантные свойства полифенола гетасана. Обнаружено, что гетасан оказывает ингибирующее влияние на Fe2+/аскорбат-зависимое набухание митохондрий и уменшаль перекисное окисления липидов на митохондрий. Установлено, что гетасан обладает антиоксидантным свойством и оказывает корректирующим действием на мембраны митохондрий.


SUMMARY

OF STUDYING ANTIOXIDANT THE ACTIVITY OF POLYPHENOLS

GETASANA MODEL MITOCHONDRIA

Аbdullaeva G.T., Аbdullajonova N.G, Komilov E.J.,

Pozilov М.К., Аsrarov М.I.
In experiment was studied the antioxidant activity of polyphenol getasan in isolated mitochondia. Discovered getasan inhibitory effect on the Fe2+/ acrobat-dependent swelling of mitochondria and lipid peroxidation decrease on mitochondria. It was established getasan has antioxidant activity and has protective effect on mitochondrial membranes.


УДК: 616.37-002.2-07-08
Современные аспекты консервативного лечения

хронического панкреатита

Абдурахимова Л.А., Хамраев А.А.

Ташкентская Медицинская Академия

Ключевые слова: хронический панкреатит, консервативное лечение, ферментные препараты.

Хронический панкреатит (ХП) – это группа хронических заболеваний поджелудочной железы (ПЖ) различной этиологии, преимущественно воспалительной природы, характеризующаяся [10]:

- фазово-прогрессирующими очаговыми, сегментарными или диффузными дегенеративными, деструктивными изменениями ее экзокринной части;

- атрофией железистых элементов (панкреоцитов) и замещением их соединительной (фиброзной) тканью;

- изменениями в протоковой системе ПЖ с образованием кист и конкрементов;

- различной степенью нарушения экзокринной и эндокринной функций.

Панкреатит является распространенным и дорогостоящим заболеванием, представляющим значительную нагрузку на систему здравоохранения, личности и, как следствие, их семей [45,46].Терапия ХП прежде всего заключается в оценке возможностей этиотропного и патогенетического купирования болевого синдрома, коррекции экзо- и эндокринной недостаточности ПЖ; предотвращении рецидивирования при сохраняющемся причинном факторе. Этиологические классификации созданные на анализе результатов тысяч исследований и десятков тысяч описанных наблюдений позволяют врачу приблизиться к этиотропному лечению, определить тактику лечения больного [14]. Наиболее известными и распространенными этиологическими классификационными системами ХП являются:

- американская классификация TIGARRO (Toxic Idiopathic Genetic Autoimmune Reccurent Obstructive system, 2001) - разделение на варианты ХП по этиологическому принципу [30];

- европейская многофакторная классификация М-ANNHEIM - разделение пациентов на категории согласно этиологии, клинической стадии тяжести ХП [42].

Множественные факторы риска по классификации M-ANNHEIM: Multiple – многофакторная классификация; Alcohol – злоупотребление алкоголем; Nicotine – влияние никотина; Nutrition – нутритивные факторы; Heredity – наследственность; Efferent pancreatic duct factors – факторы, влияющие на диаметр панкреатических протоков и отток секрета ПЖ; Immunological factors – иммунологические факторы; Miscellaneous and metabolic factors – различные другие и метаболические факторы

У большинства пациентов с ХП боли в животе провоцируются высоким потреблением жиров, перееданием или употреблением алкоголя. Диета с низким содержанием жира является одним из вариантов, используемых для устранения боли в животе. Многоцентровое проспективное исследование, проведенное у 596 пациентов с ХП, которые применяли диету с низким содержанием жира, показало уменьшение боли по визуальной аналоговой шкале и улучшение качества жизни [34]. Castiñeira-Alvariño M. et al. [28] установили связь питания с высоким содержанием жира с приступами боли в животе (OR 2,84; 95% CI, 1.06-7.61). Ряд авторов пришли к заключению, что ограничение потребления жирной пищи является одним из основных в диетической терапии для больных ХП с повторными эпизодами боли [33,40,44]. Количество жира в суточном рационе должно составлять не более 20-50% от общей энергетической ценности рациона [22,32].

Большую роль в терапии ХП играет полный отказ от алкоголя. При алкогольном ХП отказ от спиртного обеспечивает существенное замедление прогрессирования заболевания, уменьшает интенсивность болей в животе [16]. Алкоголь исключается на всех стадиях ХП вне зависимости от причины его развития. Начальная терапия заключается в назначении полноценного питания с ограничением раздражающих и экстрактивных компонентов, а также и полным исключением курения. В случае выявления недостаточности уровня витаминов в сыворотке крови следует проводить заместительную витаминотерапию [5, 17,37]. Антиоксиданты (витамины А, С, Е, селен и метионин), могут способствовать облегчению боли у пациентов с ХП алкогольной этиологии [22,32]. По данным Dhingra R. et al. [29] на фоне применения комбинированного антиоксиданта (органический селен, витамин С, β - каротин, витамин Е и метионин) уменьшается число болезненных дней в месяц и снижается количество болеутоляющих таблеток в месяц. Ряд авторов считают, что антиоксидантная терапия улучшает качество жизни, а также когнитивное, эмоциональное, социальное, физическое функционирование [27,35,43].

Для быстрого купирования боли назначается поэтапная анальгезирующая терапия [8, 26], включающая спазмоанальгетики. При отсутствии эффекта в течение 3–4 ч. назначаются нейролептики (дроперидол + фентанил). При выраженном болевом синдроме, не поддающемуся лечению, назначаются наркотические средства (промедол).

Для купирования болевого синдрома в комплексном лечении болевого абдоминального синдрома используются релаксанты гладкой мускулатуры, которые включают несколько групп препаратов. Антихолинергические средства снижают концентрацию интрацеллюлярных ионов кальция, что приводит к мышечной релаксации. Следует отметить, что степень релаксации находится в прямой зависимости от предшествующего тонуса парасимпатической нервной системы. Последнее обстоятельство определяет существенные различия индивидуальной эффективности препаратов данной группы [21].

Современные спазмолитики делятся следующим образом:

1) нейротропные спазмолитики (действуют на проведение и передачу нейрогуморального сигнала). Основными представителями спазмолитиков этой группы являются М-холиноблокаторы- сульфат атропина и подобные ему вещества – платифиллин, гиосцина бутилбромид;

2) миотропные спазмолитики (механизм действия сводится к накоплению в клетке циклического аденозинмонофосфата и снижению концентрации ионов кальция, что тормозит соединение актина с миозином). К ним относятся дротаверин (неселективный миотропный спазмолитик), мебеверин (селективный миотропный спазмолитик, блокатор натриевых каналов) и пинаверия бромид (селективный блокатор кальциевых каналов).

В настоящее время необходимость использования современных ферментных препаратов в комплексном лечении больных с ХП не подвергается сомнению и включена наряду с диетическими рекомендациями, антисекреторными и болеутоляющими средствами в международные рекомендации по лечению данной категории пациентов. Так, по определению американской Food and Drug Administration, препараты, направленные на лечение экзокринной недостаточности поджелудочной железы, должны содержать в себе панкреатин и панкреолипазу (ингредиенты животного происхождения), а также такие компоненты, как липаза, протеаза и амилаза. Данные ферменты разрушают жиры (липазы), белки (протеазы) и карбогидраты (амилаза) до элементарных частиц малого размера, благодаря чему они могут транспортироваться через слизистую оболочку кишечника в кровоток и являться источниками энергии и строительным материалом для клеток [31]. Эффективность препаратов, содержащих панкреатические ферменты [7,24,25,39], обусловлена их активацией в двенадцатиперстной кишке – основном месте нейрогуморальной регуляции активности поджелудочной железы. Эти препараты по механизму обратной связи, снижая внутрипротоковое давление в поджелудочной железе, вызывающее болевой синдром, эффективно купируют боль [18,20].

При ХП ферментные препараты могут быть показаны не только в качестве заместительной терапии, но и как дополнение комплексного лечения пациентов с выраженными болями в животе. В качестве дополнительной терапии рекомендуются ингибиторы протонной помпы, спазмолитики или прокинетики [6].

Входящие в состав панзинорм форте 20000 панкреатические ферменты (липаза, a–амилаза, трипсин, химотрипсин) способствуют расщеплению белков до аминокислот, жиров – до глицерина и жирных кислот, крахмала – до декстринов и моносахаридов, снижая, таким образом, стимулирующее влияние пищи на секрецию ПЖ. Трипсин также подавляет стимулированную секрецию ПЖ, оказывая анальгезирующее действие. Механизм действия заключается в инактивации холецистокинин рилизинг фактора с последующим снижением экспрессии холецистокинина - одного из основных стимуляторов секреции ПЖ [22].

Действие препарата «Панзинорм форте 20000» было оценено в ряде клинических исследований. Так, больные с хроническим панкреатитом [1] до начала лечения жаловались на боли в верхних отделах живота, болезненность при пальпации живота, тошноту, вздутие живота, диарею. После курса терапии препаратом практически все перечисленные клинические симптомы были купированы: спустя 3 недели слабые боли продолжали беспокоить всего 28% больных; у 79% пациентов при пальпации болезненность в животе не определялась; практически у всех больных тошнота прошла; слабое вздутие сохранялось примерно у половины больных, у 42% симптом не выявлялся; у 100% больных стул нормализовался. При сравнении лабораторных показателей (амилаза крови и мочи) было выявлено их снижение, что может быть связано с подавлением внешнесекреторной активности поджелудочной железы [2].

При подборе ферментного препарата для заместительной терапии определяющей является активность липазы. Это связано с тем, что при заболеваниях ПЖ продукция и секреция липазы страдают раньше, чем амилолитических и протеолитических ферментов. Липаза быстрее и более выраженно инактивируется при закислении двенадцатиперстной кишки из–за снижения продукции панкреатических бикарбонатов; при снижении рН в ДПК происходит преципитация желчных кислот, что усугубляет нарушение всасывания жира [3,9,11]. Высокоэффективным для лечения панкреатической недостаточности при ХП считается препарат Креон. Он является препаратом первого выбора при внешнесекреторной недостаточности ПЖ. Креон с активностью 25 тыс., 40 тыс. ЕД FIP способен полностью заменить экзокринную функцию ПЖ. Ферментные препараты при ХП с экзокринной недостаточностью назначаются пожизненно. Длительный прием Креона может быть показан не только с заместительной целью, но и с целью замедления прогрессирующего развития соединительной ткани в паренхиме ПЖ у больных ХП, что было показано в недавно проведенных исследованиях [4,12,13].

Попова Т.И. с соавторами [19] оценивали эффективность ферментных препаратов микразим® 10000 ЕД (представитель последнего поколения ферментных препаратов) и панкреатин в терапии ХП с преобладанием болевого синдрома. Установлено, что на 14 день лечения препаратом микразим® 10000 ЕД хороший и выраженный эффект от терапии отмечен в 97% случаев, тогда как при использовании панкреатина в таблетках лишь 10% пациентов отметили выраженный эффект от лечения. При этом у 10% пациентов эффект от терапии отсутствовал.

Важным этапом лечения ХП является создание «функционального покоя» для поджелудочной железы. Этого состояния можно добиться временным голоданием, а также, назначая препараты, которые подавляют секрецию панкреатического сока.

С целью снижения секреции ПЖ назначают ингибиторы протонной помпы (омепразол), или Н2–блокаторы (ранитидин), алюминий содержащие антациды (рутацид), связывающие желчные кислоты. Одним из наиболее эффективных представителей семейства селективных блокаторов Н2-рецепторов гистамина третьего поколения является фамотидин. Имеются одиночные сообщения об использовании препарата при лечении острого и хронического панкреатита [23]. Фамотидин при этом одновременно действует по двум направлениям - подавляет желудочную секрецию и снижает уровень продукции активных форм кислорода (АФК). Фамотидин в концентрации 2 мг/мл почти полностью подавлял генерацию АФК в ответ на все индукторы "респираторного взрыва" в нейтрофилах (маннозоспецифический лектин - конканавалин A, хемотаксический полипептид и форболовый эфир). С уменьшением концентрации фамотидина ответ на активацию различными индукторами носил четко выраженный дозозависимый характер.

Во время использования в качестве индуктора конканавалина А в отсутствие в среде фамотидина при "респираторном взрыве" резко возрастало образование АФК в суспензии нейтрофилов. Терапевтическая концентрация фамотидина подавляла продукцию АФК на 34%. Увеличение концентрации в 100 раз позволяло подавить продукцию АФК на 67%. Уровень генерации АФК в ответ на стимуляцию хемотаксическим пептидом при терапевтических концентрациях фамотидина практически не изменялся, но 100-кратное увеличение концентрации также позволяло снизить его на 65%. Высокая терапевтическая эффективность фамотидина при панкреатитах обусловлена не только мягким подавлением кислой желудочной секреции, но и его выраженными антиоксидантными свойствами [23].

При тяжелых обострениях в течение первых дней обострения показано в/в введение жидкости 3 и более л/сут.: реополиглюкин, 10% раствор альбумина, 5–10% раствор глюкозы, что наряду с уменьшением болевого синдрома и интоксикации предупреждает развитие гиповолемического шока.

С целью уменьшения феномена уклонения ферментов в кровоток и для борьбы с болевым синдромом, путем снижения внутрипротоковой гипертензии при обострении ХП можно использовать октреотид. Показано, что применение препарата в ранние сроки оказывает несомненный клинический эффект, уменьшает количество осложнений и смертность, а также продолжительность стационарного лечения у больных с острым и обострением ХП [36,38,41]. По данным Минушкина О.Н. [15] октреотид в дозе 100 мкг 3 раза в сутки эффективно влияет на болевой синдром, препятствует прогрессированию заболевания в деструктивные формы.

Таким образом, консервативное лечение ХП направлено на:

- создание наиболее благоприятных условий для функционирования ПЖ с помощью диетических и режимных мероприятий;

- устранение факторов, поддерживающих воспалительный процесс, в том числе и лечение сопутствующих заболеваний системы пищеварения, а также устранение воспалительного процесса;

- снятие или уменьшение болей;

- компенсация нарушения внешнесекреторной функции ПЖ, а также внутрисекреторной, если оно имеется.

Коррекция внешнесекреторной недостаточности ПЖ при ХП до настоящего времени остается сложной задачей, что объясняется многофакторностью ее патогенеза и сложностью выбора оптимальной тактики лечения. Основными направлениями терапии являются замещение дефицита ферментов путем назначения адекватных доз экзогенных панкреатических ферментов и устранение условий, приводящих к вторичной недостаточности экзокринной функции ПЖ. Лечение внешнесекреторной недостаточности ПЖ должно носить комплексный характер и включает, помимо диетических рекомендаций, этиотропную, заместительную терапию экзокринной недостаточности, а также симптоматические средства.


1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   27

  • 3-расм. Гетасаннинг митохондрия мембранасидаги МДА миқдорига таъсири.
  • РЕЗЮМЕ ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ПОЛИФЕНОЛА ГЕТАСАНА НА МОДЕЛИ МИТОХОНДРИЙ Абдуллаева Г.Т., Абдуллажонова Н.Г, Комилов Э.Ж.
  • Позилов М.К., Асраров М.И.
  • SUMMARY OF STUDYING ANTIOXIDANT THE ACTIVITY OF POLYPHENOLS GETASANA MODEL MITOCHONDRIA А bdullaeva G.T ., А
  • УДК: 616.37-002.2-07-08 Современные аспекты консервативного лечения хронического панкреатита Абдурахимова Л.А., Хамраев А.А.
  • Множественные факторы риска по классификации M - ANNHEIM : M
  • 22
  • экзокринной